Polkadot har många likheter med Ethereum 2.0, båda driver en huvudblockkedja där transaktioner slutförs, vilket möjliggör skapandet av många mindre blockkedjor som utnyttjar dess resurser. Dessutom har båda plattformarna PoS (detta är dock fortfarande under bearbetning av Ethereum) som en konsensusmekanism och använder staking istället för mining som ett sätt att hålla nätverket säkert.

Det finns aktuell forskning om hur transaktioner mellan båda nätverken kan göras interoperabla, som nu är möjligt mellan Ethereum och Polygon (MATIC) exempelvis. Som en början är det möjligt för utvecklare att använda Polkadots tekniska ramverk för att simulera en kopia av Ethereum som kan användas i den egna anpassade blockchain-designen.